定义
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中，“局灶”表示受累的是部分肾小球，“节段”表示一个受累肾小球中只有部分毛细血管袢硬化。二者是不同维度，不能理解成一种固定病因。
FSGS是一种重要的组织损伤模式。看到这一模式后，还要判断它在具体患者中如何发生，而不是直接把病理名当成病因名。
病因与发病机制
足细胞损伤与硬化形成
足细胞及其与基底膜的连接受损，可影响肾小球滤过屏障完整性，增加蛋白滤出。随着局部损伤持续，基质增多、毛细血管腔闭塞和粘连等改变可形成节段硬化。
部分肾单位工作负荷增加，也可能使足细胞承受更大应力。因此，蛋白尿与硬化既需从细胞损伤理解，也需结合肾单位数量、血流动力学和全身背景。
原发性、遗传性与继发性病因
病因评估需考虑原发性足细胞病的可能，也需结合家族与遗传线索、肾单位减少或适应性负荷增加，以及感染、药物等相关背景。不同来源可以汇合到相似的硬化模式。
“没有立刻找到继发原因”不等于已经充分证明原发性机制。形态亚型也不直接等同于病因，需要肾活检与病理检查与临床资料相互支持。
病理变化
光镜：受累节段可见基质增加、毛细血管腔消失或与囊壁粘连，也可伴小管萎缩和间质纤维化。由于病变局灶分布，有限活检可能未取到受累肾小球，取样是解释结果的重要条件。
免疫荧光：硬化区域可见IgM、C3等信号，但这本身不足以证明由免疫复合物启动的肾炎。必须结合分布、电镜与其他证据，不能把任何荧光阳性都当成同一种致病机制。
电镜：可见足突消失或融合样改变，范围与程度有差异。足突改变既不是FSGS独有，也不能单靠其存在或范围完成病因分类。微小病变病和膜性肾病等同样可累及足细胞。
临床表现与病程
FSGS可表现为不同程度蛋白尿，部分有完整肾病综合征，也可伴血尿、高血压或肾功能异常。大量蛋白尿本身不能判断病因，是否伴低白蛋白血症和其他表现同样重要。
蛋白尿程度、肾小球滤过率变化、慢性组织损伤及后续病程共同影响风险。不能笼统断言所有FSGS都会迅速进入肾衰竭。
鉴别诊断
FSGS与微小病变病都可有足突改变及肾病综合征。初次活检未见硬化，而后续发现FSGS时，可能涉及取样、病变演变或重新识别病因，不能自动归结为“微小病变必然变成FSGS”。
持续损伤可与慢性肾脏病联系，但病理模式提供的是进一步分析的方向，不是一套可以直接套用的治疗方案。